本项I期分析调查了迟大肠杆菌转导的嵌合抗原受体(CAR)修饰的自体T细胞会跳转抗间皮素(CART-meso)在恶功能性胸膜间皮瘤、卵巢癌和坏死导管腺癌病征中会的安全功能性和活功能性。
15名化疗难治功能性癌症病征(每个止痛n = 5名)不感兴趣了单次CART-meso细胞会输注外科手术。通过迟大肠杆菌转导,用由抗小鼠间皮素单链径向影片组成的重构体对CART-meso细胞会进行了工程改扩建,该影片引申自与4-1BB和CD3zeta的细胞会质信号邻接结合的小鼠单克隆抗体SS1。病征不感兴趣1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞会/m2,加或不加1.5g/m2糖皮质激素。
结果辨识,迟大肠杆菌转导的CART-meso细胞会持续功能性很好;1-3×107/m2的CART-meso在不使用糖皮质激素的前提遭遇了一次浓度比方说刺激功能性(4级,败血症)。最佳的整体催化是癌症有利于(11/15名病征)。CART-meso细胞会在肾脏中会倍增,并在第6-14天达到振幅水平,但周期长时间。糖皮质激素预处理增强了CART-meso的倍增,但不会改善28几天后的持续功能性。在7/10的活检中会扫描到CART-meso DNA。在8/14名病征的肾脏中会扫描到人抗嵌合抗体(HACA)。
综上所述,该分析相比较,CART-meso细胞会在所有病征的肾脏中会都有很好的持续功能性和倍增功能性,但辨识出更少的外科活功能性。目前审计全人抗甲状腺素CAR的分析正在进行中会。
原始原文:
Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.
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