膀胱绿色蛋白质胃癌（Clear cell renal cell cancer, ccRCC，最典型的食道胃癌）是泌尿系统典型的胃癌变之一。目前用做用药后半期食道胃癌的免疫细胞高级别抑制抑制剂如帕博利玉哌（Keytruda）和纳武利尤哌（Opdivo），可以通过截断PD-1来强化抗食道胃癌蛋白质的免疫细胞需要的话。
2018年，纳武利尤哌联合伊匹哌成为后半期膀胱绿色蛋白质胃癌规范梯队方案后，免疫细胞用药成为膀胱蛋白质胃癌用药的热门学术研究同方向。
2019下半年，帕博利玉哌联合阿昔替尼以及阿维鲁哌联合阿昔替尼的流行病学Ⅲ期试验结果在另行英格兰篇文章陆续公开场合。这两个免疫细胞高级别抑制联合靶向抑制剂方案分别在各自的流行病学试验里面，展示单单单单高于梯队规范方案舒尼替尼的显著功效。2019年4年末，帕博利玉哌联合阿昔替尼获得FDA和欧元区首肯，用做后半期膀胱蛋白质胃癌梯队用药。
后半期食道胃癌一般而言对规范化疗没拥护，PD-1高级别抑制为用药后半期食道胃癌导致了强大的另行武器。在肺胃癌和肺胃癌等胃胃癌里面，高级别抑制对兼具“高等位基因耗损”，即DNA等位基因量并不多的胃癌更为合理。相比之下，后半期膀胱绿色蛋白质胃癌虽等位基因数量里面等，但对高级别抑制的需要的话相对有限，学术研究研究者们也不知其诱因。此外，另一个单单乎意料的区别是，在肺胃癌和其它一些胃胃癌里面，胃癌被大量免疫细胞CD8 T蛋白质灌注，在胃癌内产生了炎性或“热”的环境，会对PD-1截断的需要的话更好。但在后半期食道胃癌里面，CD8 T蛋白质的高度灌注则与高血压偏高有关。
丹娜-法伯胃胃癌学术研究所的学术研究医务人员在对3项流行病学试验里面接受免疫细胞抑制剂用药的后半期食道胃胃癌状的胃癌进行系统性后，已确定了几种能够不良影响膀胱胃癌对免疫细胞高级别抑制抑制剂需要的话的特点。这项学术研究在英美两国流行病学胃癌学会（ASCO）年会的流行病学科学系列讲座上发表，同时也发表在Nature Medicine上。
图片；也：Nature Medicine
科学家们认为这项学术研究包括了有关食道胃癌免疫细胞学及遗传与免疫细胞系统基本粒子的关键线索，这对于理论上哪些症状有希望正因如此于免疫细胞用药抑制剂也许至关关键。
免疫细胞用药抑制剂已被首肯用做食道胃癌的梯队和中卫用药，但却是符合于所有症状。在这项学术研究里面，那些在其它多种类型的胃胃癌里面一般而言与免疫细胞用药需要的话或病毒性涉及的特点，在后半期膀胱绿色蛋白质胃癌里面的展示单单却却是如此。
学术研究医务人员系统性了592个收集自曾参与PD-1截断抑制剂流行病学试验的后半期食道胃胃癌状的胃癌，用作全内含子组和RNA测序等方法，来说是明了胃癌的线粒体变异以及与症状胃癌如何拥护抑制剂涉及的其它各种因素。
为了已确定后半期食道胃癌蛋白质的哪些特点与对PD-1抑制的需要的话或耐受涉及，在系统性这些症状的胃癌时，学术研究医务人员在食道胃癌蛋白质线粒体里面四处寻找也许与症状高血压（如无进展生存期和总生存期）涉及的生物标志物，如等位基因变异、等位基因、拷贝数变异等。
论文第一作者David Braun芝加哥大学对此，在学术研究里面找到的最引人入胜的事情是，不同于其它多种类型的胃癌，膀胱脏胃癌的一些特点却是不良影响对PD-1抑制抑制剂的拥护。例如，一般而言来说是，内含大量由胃胃癌涉及DNA等位基因产生的另行上皮细胞的胃癌，也许会使胃癌对免疫细胞用药的需要的话极为强烈，但对膀胱脏胃癌只不过。此外，即使膀胱脏胃癌被CD8免疫细胞T蛋白质深度灌注（在其它多种类型胃胃癌里面这会致使对胃癌强烈的免疫细胞还击），严格来说这些食道胃胃癌状的高血压并无差异。Braun说是：“在食道胃癌里面，医学研究上的'热'胃癌却是会比'的水'胃癌需要的话更好，这是一个致使人惊讶的结果。”
HLA底物能向免疫细胞系统呈交上皮细胞，兼具个体特定遗传性，是不良影响一些胃胃癌多种类型需要的话的另一个各种因素，但也不会不良影响后半期膀胱脏胃癌的免疫细胞需要的话。论文电信作者Catherine Wu芝加哥大学说是：“这也致使我们更为惊讶。我们早先理论上症状免疫细胞系统对更多类上皮细胞的呈交和需要的话潜力也许与更好的高血压有关，但显然食道胃癌却是适合这种规范静态。”
体蛋白质变异耗损和HLA；也合性与PD-1截断的流行病学高血压无关（图片；也：Nature Medicine）
不过，确实有一些各种因素，可以阐释这种意料之外的通过观察结果。后半期膀胱胃癌被CD8 T蛋白质深度灌注，尽管是医学研究上的“热”胃癌，但它们对免疫细胞高级别抑制的需要的话也不强烈。通过对膀胱脏胃癌线粒体变异的全面系统性后，学术研究医务人员找到，膀胱脏胃癌里面缺乏等位基因的PBRM1等位基因，这种等位基因与PD-1截断抑制剂可缓解生存涉及，并且膀胱脏胃癌里面还兼具大量的9p21.3基因完整版有缺陷，而该完整版的有缺陷与PD-1截断的不良高血压涉及。主要学术研究医务人员Sachet Shukla芝加哥大学阐释说是：“我们认为这两个各种因素可以阐释为什么CD8 T蛋白质灌注并没招致胃癌对高级别截断剂抑制剂产生需要的话，而在其它展示单单单单CD8 T蛋白质灌注但没上述基因变异的胃胃癌多种类型里面则存在免疫细胞需要的话。”
抗PD-1用药需要的话和病毒性与线粒体的涉及性（图片；也：Nature Medicine）
主要学术研究医务人员、哥伦比亚大学医学院病理学教授Sabina Signoretti芝加哥大学认为这些找到说是明，免疫细胞T蛋白质灌注与胃癌DNA改变（如PBRM1等位基因的失活和9p21.3有缺陷的数量级）之间的基本粒子也许是胃癌对PD-1截断产生需要的话的关键不良影响各种因素，也许不仅在食道胃癌里面，在其它多种类型的胃癌里面也是如此。
免疫细胞灌注和线粒体特点调节胃癌对PD-1截断需要的话的潜在基本粒子（图片；也：Nature Medicine）
本文的共同电信作者之一、哥伦比亚大学医学院的Toni Choueiri教授总结道 “这项学术研究为膀胱绿色蛋白质胃癌里面致使免疫细胞需要的话和耐受的免疫细胞线粒体机制包括了关键见解。所产生的详细的流行病学、线粒体、转录组学和免疫细胞病理学资料也将为胃胃癌医学研究界包括更为重要的资源。因此，这项工作对于准备进行的精准医学和免疫细胞胃癌学学术研究至关关键，有助于鉴定哪些症状也许对局限性抑制剂产生需要的话，而且也为助力到时整合克服乙型肝炎的合理联合抑制剂包括了基础信息。”
完整单单处：
Braun, D.A., Hou, Y., Bakouny, Z. et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates responseto PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nature Medicine (2020)
相关新闻
相关问答
