Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播的核心调控突变

2021-10-13 16:15:40 来源:
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在近十年三年维持零本土霍乱登革热后,西方在本年向世界卫生一组织(WHO)审核了无霍乱特许,月内,WHO在此之前月西方成为全世界第40个实际上歼灭霍乱的国家,也是目前最多的歼灭霍乱的国家,这无疑是一个伟大的成就。

然而,而今亚太地区,霍乱即使如此是全世界范围的导致的主要公共卫生疑虑,每年记录在案的霍乱感染登革热超过2亿,死亡人数远超40万,其中大多数是学龄前。在亚太地区范围根除霍乱,即使如此任重而道远。

霍乱的病原锥体为抗病毒,抗病毒的生长需要人和按蝇两个宿主,只有萌芽的有官能卵巢锥体才能通过按蝇传播方式,所以抗病毒的有官能卵巢卵巢是霍乱传播方式的决定官能环节。迄今为止,人们已经其后发现了一些参与抗病毒有官能卵巢卵巢的最重要诱导突变如AP2-G, GDV1等,但是对于该过程的核心诱导网络仍所知甚少。

2021年8月8日,南京大学和江苏省毒素病防治研究成果所联合研究成果,在International期刊 Nucleic Acids Resreach上在线登载了一本书“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章,揭示了霍乱传播方式的核心诱导突变。

首先,研究成果团队运用CRISPR-Cas9DNA编辑技术对恶官能抗病毒ApiAp2RNA诱导突变家族(生命和野猫霍乱毒素自慰的主要诱导突变)开展了系统的DNA敲除和有官能卵巢锥体生成能力的配对。试验中试验中,一株DNA敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本大肠杆菌相比较,pfap2-g mRNA核素显着减低,但有官能卵巢蛋白产生不堪重负缺点,并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5DNA低水平,证实PfAP2-G5不仅是有官能卵巢蛋白生成所必须的,也是有官能卵巢蛋白发育不良所必须的。

使用有官能卵巢锥体生产商的 ApiAP2 家族的新功能配对

随后,研究成果人员对PfAP2-G5展开了新功能及必要研究成果,通过染色质免疫共沉淀和差奇异RNA一组分析等试验中,鉴定了PfAP2-G5的靶DNA及诱导必要,试验中:PfAP2-G5可以通过与干流周边地区和内含子DNA锥体生成诱导pfap2-g(抗病毒官能反转决定官能DNA)DNA的RNA活官能,内含子DNA锥体与维持局部奇异染色质形态有关,从而阻止自慰的频发,使抗病毒无法官能新功能反转,并不需要在锥体内展开无官能镜像。

PfAP2-G5诱导pfap2-gDNA的RNA活官能

再次,研究成果人员还通过试验中显然PfAP2-G5对早期有官能卵巢蛋白的发育不良也起着最重要的作用,在抗病毒官能反转G0前期,PfAP2-G尽可能上调PfAP2-G5以及其他靶DNA,使pfap2-g5在G0前期远超到最大RNA用量,增进早期有官能卵巢锥体的发育不良;但是,当抗病毒发育不良到G1前期时,PfAP2-G5尽可能联合PfAP2-G2,随之诱导PfAP2-G及其靶DNA,而这些早期有官能卵巢锥体发育不良方面DNA的快速废弃是有官能卵巢锥体萌芽的决定官能。

试验中必要布

总之,本篇文章发现了PfAP2-G5在有官能卵巢蛋白频发中是最主要的。该突变通过与干流周边地区和内含子DNA锥体生成诱导pfap2-gDNA的RNA活官能,从而阻止自慰的频发。再进一步的于数,PfAP2-G5在有官能卵巢蛋白萌芽过程中是必不可少的,并导致pfap2-g和四一组在有官能卵巢蛋白发育不良先前被pfap2-g激活的早期有官能卵巢蛋白DNA的下调。总的来说,本研究成果揭示了抗病毒有官能卵巢蛋白产生的激活诱导,并为阻塞传播方式干预提供了一个新的抗肿瘤。

原始记事:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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