二甲双亚胺是全世界最类似于的降糖抗生素。十二指肠是二甲双亚胺的主要储存库,在空肠之前的累积量是血浆的30-300倍。此外,将抗生素输送到低位十二指肠,血浆暴露量较低,比延长释放的二甲双亚胺具有更大的降糖精准度,为二甲双亚胺的十二指肠依赖性机制发放了进一步的证据。
二甲双亚胺十二指肠依赖性的肥胖症效应可能引人注意源于十二指肠生物为数众多的扭转。Cabreiro等人的一项开创性学术研究表明,二甲双亚胺通过扭转大肠杆霉菌的甘氨酸和蛋氨酸的生产而延长了优雅凯诺狗实验狗的寿命,之后的横断面学术研究、-X学术研究和一项短期试验之前都发放了二甲双亚胺影响十二指肠生物为数众多分成员成的证据。
引人注意是,人类学术研究表明,二甲双亚胺持续缩减大肠杆霉菌的核素,增大巴氏肠杆霉菌。在小鼠之前,广谱抗生素都会抵消二甲双亚胺的生物效应。也有证据表明二甲双亚胺都会缩减人类的短链脂肪酸(SCFA)的产生。
然而,学术研究和药理学运用的一个突出问题是,二甲双亚胺对生物分成员和短链脂肪酸的影响是在此之后的还是由来已久的,以及它们是否在二甲双亚胺的肥胖症效应之前起作用亦然不确实。为此,全面性发表在《乳癌照护》Diabetes Care杂志上的学术研究给出了论点。
来自美国约翰霍普金斯大学药理学学术研究其之前心的学术研究专家牵头顺利进行了一项3个平行双臂的随机试验之前。学术研究人体招募了曾遵从过实体瘤治疗但很难准备顺利进行的帕金森氏症治疗的太重/厌食症成年人,并将他们(n = 121)随机分配到1)二甲双亚胺(最多2000mg),2)教练督导的暴力行为健美,或3)自我督导的照护(对照),为期12个翌年。
分别在水平线(n = 114)、6个翌年(n = 109)和12个翌年(n = 105)收集粪便和胰岛素。从粪便之前萃取了生物DNA,并顺利进行了扩增子和元基因分成员DNA;从空腹胰岛素之前精确测量SCFAs和其他生化参数。
督导健美分成员、二甲双亚胺分成员和自我健美分成员之前,水平线和6个翌年(上)以及水平线和12个翌年(下)之前间十二指肠生物为数众多ASVs的相对核素波动。
在121名参与者之前,79%是男士,46%是黑人,之前年人为60岁。总的来说,只有二甲双亚胺治疗明显扭转了生物为数众多分成员成。与对照分成员相对,二甲双亚胺治疗6、12个翌年时缩减了大肠杆霉菌和小肠球霉菌的扩增子核苷酸专有名词,增大了巴氏肠杆霉菌,并在12个翌年时增大了罗斯霉菌种属。
与暴力行为健美分成员相对,二甲双亚胺分成员治果相同。但与对照分成员相对,二甲双亚胺在6个翌年时还缩减了丁酸长芦、乙酸长芦和戊酸长芦的所含,但12个翌年时很难捕捉到到上述自然现象。此外,暴力行为健美分成员与对照分成员相对,很难明显扭转生物为数众多分成员成,但在6个翌年时缩减了乙酸长芦所含。
督导健美分成员、二甲双亚胺分成员和自我健美分成员之前间从水平线到6个翌年和12个翌年的其之前心对数比(CLR)转换的细霉菌核素的最少波动。
乙酸钠长芦的缩减与空腹本品的增大有关。对二甲双亚胺分成员的一个子集顺利进行的全基因分成员DNA说明了,二甲双亚胺扭转了62条元基因分成员功能间接地,包括一条生产乙酸钠的间接地和三条代谢的间接地。
综上,二甲双亚胺治疗影响了6个翌年和12个翌年的十二指肠生物为数众多分成员成,同时扭转了6个翌年时的循环SCFAs。
参考文献:
Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.
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