cancer cell：新发现：高可塑性细胞内状态揭示了癌细胞内的耐药性机制

序言：毫无疑问，本品临床前列腺癌已经已是最重要的临床手段，从那时起，各种新型的抗癌新药层出有不穷，也取得了一定的治果。然而许多的抗癌本品在开始用作时优点往往不错，但经过短时间之后逐渐越来越不佳或甚至不能接受，这也是人们常所却说的出有现抗病毒了。

多年来，前列腺癌对化学临床激发抗病毒一直是实现其无论如何减轻或治愈的主要障碍。虽然化学临床后确实可能很快缩小，但很多时候它们最终还是可能长回来。

科学研究们曾有认为，中可能独特的基因序列变异是抗病毒的框架。但现在他们越来越多地把目光投向肿瘤细胞核的其他非基因序列推移，以说明了它们的为了让性。例如，肿瘤细胞核激发抗病毒的一种方式是发生变化它们的几位。对激素阻断临床敏感的肿瘤细胞核确实可能转变为不需要激素的细胞核特性。

不是特定的变异驱动它们，像这样的几位推移是通过基因序列表达的推移而来的——细胞核开启或关闭特定的基因序列。这些推移的结果是，单个的细胞核构并成可能越来越非常各不相同。这种表型给临床带给了过关斩将，因为单一本品不太确实对如此多的各不相同细胞核特性起作用。

在在，来自安德森凯特林研究课题所、麻省理工学院科赫研究课题所立体化前列腺癌研究课题所和布罗德研究课题所塔里曼细胞核天文台的研究课题其他部门组并成的研究课题小组找到，这种表型可以追溯到一个共同的相关联：一种除此以外灵活的细胞核稳定状态，这种稳定状态是细胞核亚群的相似性，可以激发许多各不相同的细胞核特性。该研究课题在7月23日发表在《肿瘤细胞核》杂志上。

SKI前列腺癌生物学和遗传学建设项目的经理小团体、该学术著作的点对点作者Tuomas Tammela对此，“高为了让性的细胞核稳定状态是我们在中可能碰到的几乎表型的起始，这近似于许多柏油路的繁忙交叉路口，高为了让性的细胞核稳定状态处于中可能心右边。”

由于这种细胞核稳定状态激发了中可能几乎所有的细胞核表型，它是潜在临床的一个有吸引力的目标。

研究课题其他部门检查的特殊是在小鼠体内土壤的大肠癌。在Tammela麻省理工学院要用研究课题的医学科学研究、该学术著作的主要作者之一Jason Chan对此，“找到这种不寻常的细胞核稳定状态是一个欢笑。这种整体为了让性的细胞核稳定状态是一种全新东西。当我们碰到它的时候，我们不知道它是什么，因为它太不一样了。从前列腺癌的相关联来看，它不像也就是却说的大肠细胞核，也不像大肠癌。它具有胚胎胚层造血、腹腔造血、甚至肾细胞核混合在一起的相似性。”

图式内容可

然而，他和他的同事在他们检查的每个中可能都找到了这些细胞核，这表明这些细胞核在生物学中有着非常最重要的作用。

一个细胞核呈现的路线图

研究课题其他部门通过用作一种相对较新麻省理工学院技术——单细胞核RNA测序（scRNA-Seq）来识别这些整体为了让性的细胞核。这种技术可以让研究课题其他部门对单个细胞核的基因序列表达可知进行“null”——揭示哪些基因序列是开启的，那些是关闭的。在随着时间的推移推移处理过程中可能，用作scRNA-Seq他们能够碰到各不相同的细胞核特性何时以及如何出有现的进化。根据这些数据，研究课题其他部门能够绘制出有一种图可知，却说明哪些细胞核相关联于哪些细胞核。

这种高为了让性的细胞核稳定状态在的进化处理过程中可能依然假定，并在整个土壤处理过程中可能过后假定。事实上，Tammela博士却说，“这是我们找到的唯一假定于每个中可能的细胞核稳定状态。”

不是造血

为了让性是细胞核分化并成具有各不相同相似性的其他细胞核的并能，是造血的一个毫无疑问的相似性。造血在胚胎发育和组织修复中可能起到着最重要作用。许多科学研究认为前列腺癌是由特定的前列腺癌造血引起的。

但是Tammela博士和他的同事们并不认为这些高为了让性的细胞核是造血。当她们将这些整体为了让性细胞核的基因序列表达相似性与也就是却说造血或已知前列腺癌造血进行更为为时，这些相似性只不过不匹配。它们像是只不过各不相同。与造血各不相同的是，它们在土壤之初并不假定。它们只是在之后才出有现。

发生变化抗病毒

之前的许多研究课题都在寻找确实的“耐药变异”——一种说明了抵御抗癌本品作用并能的基因序列推移。虽然已经找到了一些抗病毒，但更为多时候抗病毒的框架仍然是个未知。新找到为这个解未知提供了一个确实的答案。

Chan对此，“我们的基本概念可以说明了为什么某些肿瘤细胞核可能对临床激发抗病毒，而且我们不能够识别出有这种抗病毒的遗传框架。最重要的是，并不是中可能的所有细胞核都在为了让。

研究课题其他部门认为，通过结合化学临床本品和针对这些整体为了让性细胞核的新本品，有确实避免抗病毒的出有现，并提供更为无论如何的减轻。

原始出有处：

Nemanja Despot Marjanovic, Matan Hofree, Jason E. Chan, et.al. Emergence of a High-Plasticity Cell State during Lung Cancer Evolution. Cancer Cell July 23, 2020