Ann Neurol-肾病vs晚发的重症肌无力，在基因组学上有何差异？

风湿热ADHD是一种自身性哮喘哮喘，临床上表现为四肢根本无法和易疲惫。大约80%的风湿热ADHD患儿都有针对突触后四肢内板的乙酰胆碱特异性（AChR）的自身抗体。古怪的是，这些有AChR抗体的患儿在患病时有一个双峰模式，现代顶峰在30岁约，晚期顶峰在70岁约。

早迟（EO）和晚迟（LO）的风湿热ADHD具有明显的流行病学和法医学特点。大多数EO患儿有以生发一个中心为特点的生殖细胞增生，而这些特点在LO患儿中不相似。此外，生殖细胞瘤特别的风湿热ADHD是另一个独具的群体，这些患儿几乎都有可测定到的AChR抗体和全都身性哮喘。这些观察结果背后的机制仍未解决，但不同的微生物学唯一可已被提出来解释EO和LO形式的风湿热ADHD之间的差异。

近来的全都DNA组关联科学研究（GWAS）推断出了一些风湿热ADHD的遗传基因几率基因座，提供者了对潜在哮喘机制的一瞥。这些科学研究表明，不同的遗传基因几率心理因素也许更容易EO和LO风湿热ADHD的患病机制。值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）基因座内的不同遗传基因基因突变会致使EO和LO哮喘。此外，通过GWAS也推断出了MHC外的几个几率基因座；例如，TNIP1DNA不远处的遗传基因几率基因突变与EO哮喘有关，而TNFRSF11ADNA不远处的基因突变则与LO哮喘有关。尽管取得了初步成功，但风湿热ADHD关节炎的GWAS比较大意识不足，而且大多数几率则有都同属非编码四区。因此，风湿热ADHD的大部分遗传基因易感性仍有效性阐释。

值得注意的是，通过GWAS断定的每个遗传基因几率基因座都包含许多与哮喘特别的合理DNA，需要全都面的管理工作来断定对其本质有毒气体有贡献的DNA。新经常出现的证据表明，其本质遗传基因基因突变很也许通过DNA表示的发生变化而造成功能性效应，而且一般来说是以细胞内特性的方式。此外，这些其本质则有也许通过染色质循环调控远处DNA的表示。

近来牛津大学的 Lahiru Handunnetthi等人，共同开发了Priority Index，这是一种DNA组学方法，将细胞内特性特异的功能性DNA组反馈，如DNA表示和染色质组织，与GWAS的推断出结合体，以断定哮喘特别DNA。在这项科学研究中，他们在以前的管理工作基础上，将Priority Index应用于风湿热ADHD的GWAS结果，以断定哮喘特别DNA，并具体探索EO和LO风湿热ADHD之间的差异。他们用到一种新的DNA组方法，将风湿热ADHD关节炎的DNA组最常关联科学研究（GWAS）结果与细胞内特性的特定反馈（如DNA表示模式和残基-增强子强子）结合体，以断定哮喘特别的DNA。随后，进行了额外的DNA组调查，以外对313名健康人的表示基本原理，以提供者机制上的见解。

根据GWAS特别的几率基因突变，他们推断出了与早迟ADHD关节炎特别特别的DNA，以外TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。

还推断出，toll；也特异性4信号的调控器仅在早发哮喘DNA中可溶性（可溶性倍数（fold enrichment）=3.85，p=6.4 x 10-3）。相比之下，T细胞内调控器CD28和CTLA4只与晚期患病的哮喘有关。

在CTLA4DNA不远处推断出了两个其本质遗传基因基因突变（rs231770和rs231735；后验期望值= 0.98和0.91）。随后，我们验证这些其本质基因突变致使CTLA4的偏高表示（rs231735和rs231770分列rho=-0.66，p=1.28 x 10-38和rho=-0.52，p=7.01 x 10-22）。

这个科学研究的现实普遍性在于：此科学研究中推断出的哮喘特别DNA是许多学科的独具资源，以外临床医生、科学家和制药业。与早发和晚发风湿热ADHD特别的不同的微生物学唯一可对药剂便为了让的机会和未来药剂共同开发的科学研究具有最重要普遍性。原意原意；Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.