淀粉样β（Aβ）黑褐色和极低磷酸化tau（pTau）缠结是阿尔特海默病（AD）的主要病变不同之处。Aβ黑褐色起源地Aβ肽的造就和聚集，是由β-表皮蛋白质和γ-表皮蛋白质年中乙烯淀粉样前体蛋白而逐步形成的。根据γ-表皮蛋白质的乙烯位点，Aβ肽的长度或许在36到43个之除此以外不等，其里面Aβ40和Aβ42是AD里面最少用的形式。较窄的Aβ42愈来愈容易聚集，主要存在于脑实质上黑褐色里面，而过长的Aβ40由较极低技术水平的细胞表皮，是沉积岩在脑心肌子系统里面的主要Aβ亚标准型，称之为脑淀粉样心肌病（CAA）。
以前，我们掩蔽到一种非典标准型的Aβ沉积岩，称之为粗大粒黑褐色。在这项数据分析里面，我们风险评估了黑褐色与药理学传染病的关系，并进行时了了解的免疫细胞组化和类人猿认定。粗大粒黑褐色是一种相对较多的沉积岩物，其不同之处是不具多核和无Aβ样孔隙，在新的大脑里面非常厚实。对74例（n=74）Aβ非典型患者中脑里面回的黑褐色进行时半计量分数，包括非痴呆患者（n=15）、早发标准型（EO）AD（n=38）和晚发标准型（LO）AD（n=21）。粗大致密黑褐色仅在药理学痴呆患者里面掩蔽到，与LOAD相比，在EOAD里面愈来愈少用。该黑褐色与纯合APOE ε4状态和脑淀粉样心肌病（CAA）有关。通过数据分析粗大致密黑褐色的神经细胞炎性含有（pTau、APP、PrPC）、Aβ亚标准型含有（Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ）、其神经细胞黏膜含有（C4b、CD68、MHC-II、GFAP）及其心肌一般来说（层浸润蛋白、IV标准型水溶性、norrin）进行时了了解举例来说。将黑褐色与独创的核心黑褐色、棉絮黑褐色和CAA进行时比较。与CAA近似于，但不同于独创的核心黑褐色，粗大粒黑褐色主要由Aβ40分成。此外，粗大致密黑褐色与强烈的神经细胞蛋白黏膜和心肌（毛细心肌）病变学明显就其。共焦激光扫描显微镜（CLSM）和3D分析显示，大多数粗大粒黑褐色不具特殊的Aβ40壳层结构上，并且与心肌单独就其。根据其形态和异种不同之处，我们视为粗大粒黑褐色是一种与EOAD就其的平方根标准型Aβ黑褐色。粗大致密黑褐色与其他Aβ沉积岩的区隔或许是由于Aβ的加工和聚集、神经细胞黏膜化学反应和心肌清扫的不同。在寻找以传染病有助于基础上的治疗法分析方法里面，受控AD亚组除此以外免疫Aβ沉积岩或许是很关键的。
分析方法：对苏木俱和伊红（H&E）、刚果红、Aβ（aa 8-17）、Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ、APP、PrPC、pTau、C4b、MHC-II、GFAP、norrin、层浸润蛋白、IV标准型水溶性和低密度脂蛋白E的年中外皮进行时免疫细胞组织化学。用苏木俱加水外皮（5min），然后用伊红（3min）加水外皮进行时H&E。刚果红的组织化学是在熔点下用封闭水合氢氧化钠（3%水合在80%苯酚和1% 1 M NaOH里面）孵育，然后用封闭刚果红氢氧化钠（0.25%刚果红溶于80%苯酚和1% 1 M NaOH）孵育，两种分析方法均在熔点下进行时20分钟。内源性过氧化物蛋白质用0.3%H2O2在矿石苯甲酸（PBS；ph7.4）或尿素里面猝灭。随后进行时适当的上皮细胞回收和初级抗体培养。随后，用二级抗体培养外皮，然后用3,3'-二吡啶联（DAB）（安捷伦达科）显色并用苏木俱复染。在两个步骤之除此以外，用PBS冲洗外皮。
总而言之，在本数据分析里面，我们所述并定义了一种新的类标准型的Aβ沉积岩，称之为"粗大粒黑褐色"。我们提供了粗大粒黑褐色的类人猿和生物化学定义，全力支持这种沉积岩是独特的，不具特定的药理学和病因学联系。就其的传染病有助于如神经细胞黏膜和心肌一般来说，以及Aβ的结构上和异种分成或许是Aβ沉积岩形态不同的原因。在不远的有朝一日，受控AD亚群除此以外的免疫Aβ沉积岩或许对寻找基于传染病有助于的治疗法分析方法不具关键意味。
Boon, B.D.C., Bulk, M., Jonker, A.J. et al. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol (2020)
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