Radiotherapy and Oncology:DNA修复和免疫细胞水平对胰腺癌放射线抵抗的影响

2021-12-20 02:36:29 来源:
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乳腺癌是一种毁灭病态的传染病,5年生存率较低于5%,它是结核病之外死亡的第8大因素;此外,预计到2030年,它将踏入第二罕见的因素。到迄今为止为止,乳腺癌唯一的病患选项是完全手术缝合;然而,在诊断时,只有10-20%的病患者成现暂时病态可缝合的传染病,完全符合手术。大约50%的病患者表现为更早传染病,还包括远处转移,并且在三分之一的病患者被诊断为暂时病态更早但非转移。对于更早病患者,牵头放射治疗和前列腺癌的新辅助病患给予了一个机会来降较低可缝合边缘和暂时病态更早,因此,不仅大大提高了缝合率,而且大大提高了总生存率。暂时病态前列腺癌的主要目的是实现暂时病态区域内传染病控制和变小,以及不必要细胞内的扩散和肆虐。

乳腺癌病患者的抗微波病态仍然是要解决问题的这两项障碍。然而,乳腺癌放射线抗击的具体选项病态仍不清楚。此外,临床资料显示,对放射线病患的异质病态和病患者抗体质子化,这似乎是由于个别的放射线引人注意病态或放射线抗击。因此,本研究工作的目的是建立乳腺癌放射线脑膜炎细胞内的体外等突变模型,全面表征细胞内遗传,详述放射线脑膜炎的选项病态。了解抗微波病态的分子结构选项病态似乎对放射线疗法有更快的质子化,从而更佳不好的病患结果。Lily Nguyen等的研究工作的目的是通过对等突变放射线施用和放射线引人注意病态细胞内;也的详细表征,详述加剧放射线施用的选项病态。该文章发表在Radiotherapy and Oncology杂志。

将人乳腺癌细胞内;也Panc-1和MIA PaCa-2重复暴露于微波下,以产生抗微波(RR)等突变细胞内;也。扩增活过的细胞内,并使用的屋形成测定法测定其放射线引人注意病态。在血清乳腺癌异种移植模型中都确定了放射线后的繁殖延迟。分别使用RNA测序和Western;还有系统病态突变和蛋白质表达。通过FACS系统病态测定细胞内周期产于和凋亡(胱天核酸3/7)。分别通过监测CM-H 2 DCFDA和γH2AX颜料来系统病态活病态氧的产生和DNA损坏。Transwell的大测定用于研究工作细胞内移入和肆虐。

获得的RR细胞内;也的放射线施用在体外进行了推论和体外验证。RNA测序统计数据的独创病态简而言之系统病态预见了两种RR细胞内;也中都细胞内生命力的激活。RR癌细胞内;也显示成低的DNA复原效率以及更较低的基本和微波诱发的活病态氧水平。移入和并吞在RR细胞内;也中都受到不同的冲击。

该研究工作的统计数据表明,重复暴露于微波下会减小参与细胞内生存力的突变的表达,从而加剧放射线施用。从选项病态上讲,减小的DNA复原潜能和降较低的氧化应激似乎会加剧抗微波遗传,降较低ROS水平和更佳DNA复原选项病态似乎有助于解决RR细胞内获得病态放射线抗击。然而,两种RR细胞内;也的移入和肆虐潜能受到不同的冲击。其中都一个RR细胞内;也的移入和肆虐病态降较低,而另一个RR细胞内;也表现成兼具肆虐病态的遗传,具有增强的移入和肆虐病态构造。

迄今为止的研究工作结果为进一步的研究工作奠定了坚实的基本,似乎为建立一种区分放射线引人注意和放射线抗击的病患者抗体生物标志物铺平道路,这似乎会加剧前列腺癌在乳腺癌病患者中都的选项病态领域。有了这个解决方案,前列腺癌的真正必要似乎会得到有效利用,同时不必要对放射线脑膜炎病患者的过度病患。

中都文翻译成处

Nguyen L, Dobiasch S, Schneider G, et al. Impact of DNA repair and reactive oxygen species levels on radioresistance in pancreatic cancer [published online ahead of print, 2021 Apr 8]. Radiother Oncol. 2021;S0167-8140(21)06178-8. doi:10.1016/j.radonc.2021.03.038

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