Cancer Discovery: 破坏蛋白质pH平衡，阻断胰腺癌生长

科学研究们挖掘出了一种通过破坏发挥作用肿瘤细胞核的pH平衡来射杀肿瘤细胞核的新原理。近期，出版在Cancer Discovery上的这项研究成果报告了可用离子输送酶的可用是如何将pH个数降低到损害发挥作用肿瘤细胞核栖息于的某种程度的。

像所有肿瘤细胞核一样，发挥作用肿瘤细胞核需要持续的热量来大力支持其栖息于和扩展。它们则会增加短时间细胞核不使用的代谢途径，从而产生需要逸出的太多硫酸。日渐多的科学研究将目光集里面在控制肿瘤细胞核的pH个数上，以此来治疗法缺乏有效性治疗法原理的前列腺癌。

桑福德加德纳弗雷比（Sanford Burnham Prebys）发展中国家前列腺癌研究成果所指定的前列腺癌里面心助理教授Cosimo CommissoDr团队的研究成果指出，脑癌是以外尚无有效性治疗法原理的最致命的前列腺癌之一，而干扰细胞核的pH个数代表了一种治疗法脑癌的新原理，其里面，一种名为“NHE7”的氟-氢原子终端在脑癌里面起着重要效用，通过可抑制NHE7，我们可以加强肿瘤细胞核被害。

氢原子-氟交换酶

氟-氢原子终端的NHE家族是调节细胞核及其细胞核器（如核内体和细胞内）内部pH个数的输送酶，其坐落于细胞核膜上，通过将阳离子(H+)与氟离子(Na+)交换而起效用，对细胞核短时间功能至关重要。

研究成果里面，研究成果人员假设细胞核里面产生的硫酸的增加可以作为治疗法的易感点，并寻找专门针对这一点的策略。通过发掘出来大量脑癌数据库，研究成果人员挖掘出，与短时间发挥作用相较，脑癌里面的NHE7高度来得高，而预后糟糕的病人的里面NHE7高度极高。

在此基础上，研究成果人小组开始了解NHE7在发挥作用肿瘤细胞核里面的效用。他们挖掘出，NHE7定坐落于细胞内并在此导入阳离子，演化成硫含水细胞内和也就是说的还原性细胞核质来大力支持肿瘤细胞核的新陈代谢。不久，研究成果人员开始进行试验是否可通过补救NHE7或使其失能来破坏还原性细胞核质pH个数，从而使发挥作用肿瘤细胞核愈发脆弱。

通过对发挥作用肿瘤细胞核的一系列试验，研究成果人小组挖掘出，可抑制NHE7则会降低细胞核质的pH个数，从而激起细胞核被害。重要的是，在移植了有机体的小鼠里面，去除NHE7则会所致较小或完全停止栖息于。

CommissoDr指出，考虑到新确诊脑癌病人的5年生存率低于10%，也许以外根本无法来得好的治疗法原理，而找寻新前列腺癌靶点有助于鼓励我们制定治疗法提案，并也许危在旦夕来得多病人的生命。这项研究成果指出，将pH平衡作为一种治疗法脑癌的原理是有潜力的，下一步的研究成果将致力于找寻可抑制NHE7和可抑制细胞内演化成硫含水细胞内的能力，如果失败，肿瘤细胞核将很难保有短时间栖息于的pH个数。

的有Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007